河南省科技攻关计划项目 申请书 姓名：JiangDongbao 项目名称：FGFR4表达对结直肠癌细胞株生物学行 为的影响及作用机制的研究 单位：郑州大学 联系电话： 填报说明 请根据自己的专业及研究方向，针对某具体临床问题，结合所学习临床科研方法的 一种或几种写出一份科研设计.完成后，文件以个人姓名命名，发至： 1736601711@gg..考核成绩依设计书优略评定.截至日期2013年11月8日. 一、项目的立项依据和意义（说明国内外相关领域技术发展水平和趋势等） 结直肠癌(colorectal cancer CRC)是起源于结直肠黏膜上皮的恶性肿瘤，是临床最常见 的恶性肿瘤之一.我国每年结直肠癌新发病例超过25万，死亡病例约14万，新发与死亡 病例均占全世界同期结直肠癌病例的20%.局部进展期结直肠癌5年癌症相关生存率为 70% 而发生远处转移的晚期结直肠癌5年生存率仅为12%，且生活质量低.目前结直肠 癌新辅助化疗、辅助化疗、姑息化疗方案很多，如ECF、DCF、奥沙利铂氟尿嘧啶、顺铂 氟尿嘧啶等，但其最核心的药物是氟尿嘧啶，在此基础上联合其他化疗药物.近年来，靶 向药物在结直肠癌治疗领域的研究和应用成为一大热点，作用于EGFR的爱必妥、作用于 VEGF的贝伐单抗、针对Her-2的赫赛汀等已进入胃癌治疗的临床实验中. 成纤维生长因子受体(FGFRs)是一个多基因家族，属免疫球蛋白基因超家族成员，是 分布在多种细胞上的膜蛋白，FGFR家族成员有FGFR1、FGFR2、FGFR3以及FGFR4.它 们的特点是在胞膜外含有3个免疫球蛋白样结构域，一个疏水的跨膜结构，胞浆内含有两 个呈串联结构的酪氨酸激酶功能区.FGFR1~3在体内是广泛分布的，而FGFR4主要在发育 早期大量表达，而且主要分布在视网膜和肾脏.编码FGFR4蛋白的FGFR4基因位于5号染 色体，5q35.1-qter 基因编号为2264.FGFR4蛋白是一类具有自身磷酸化活性的跨膜酪氨 酸激酶受体中的一种，在胚胎发育、组织修复和血管形成等进程中起着十分重要的作用231. 但FGFR4在恶性肿瘤中的研究相对较少，Pubmed检索该分子在胃癌中的研究仅见几篇报 道，而且研究尚不深入.但有学者认为，FGFR家族是在恶性肿瘤诊治方面是一个新兴的 领域，有广阔的应用前景4. FGFR4在常见的恶性肿瘤如乳腺癌、胰腺癌、横纹肌肉瘤及肾细胞癌中均呈高表达5 刀.Meijer D等报道FGFR4表达是复发性乳腺癌患者的独立的预后因素8；Milano等研究亦 认为FGFR4可以预测三苯氧胺治疗乳腺癌的疗效.Gowardhan等研究报道，与良性增生 相比，FGFR4在前列腺癌中的表达显著上调；FGFR4的表达与Gleason评分相关；生存分析 显示，FGFR4过表达与较差的预后相关，无病生存期缩短.HoHK等对57对肝细胞肝癌组 织及对应的正常组织进行real time PCR定量检测FGFR在mRNA水平的表达，统计结果显 示，FGFR4的表达与患者的主要临床病理资料无相关性，可能是由于样本量较小i.Streit 等12通过免疫组化技术对137例恶性黑色素瘤组织标本进行FGFR4蛋白水平表达进行检测， 结果显示，FGFR4在恶性黑色素瘤组织标本中的表达率为45%，FGFR4的表达与肿瘤临床 分期、微溃疡形成、原发灶的数目、总生存期及无病生存期均有明显相关性，作者认为 FGFR4蛋白的表达可作为恶性黑色素瘤进展的潜在指标. 自2002年，Bange等i3发现了FGFR4Gly388Arg这一胚...
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