专硕3班-石群锋-2018ZD026 国家自然科学基金 申请书 (2018版) 资助类别： 面上项目 亚类说明： 附注说明： 项目名称：补阳还五汤对百草枯诱导肺纤维化中转化生长因子B1/Smad3通 路的调控机制研究 申请人： 石群锋 电话： 18408257676 依托单位： 成都中医药大学 通讯地址： 成都市十二桥路37号 邮政编码： 610075 单位电话：_61800000 电子邮箱： 457470903@qq. 申报日期： 2019年03月01日 国家自然科学基金委员会
专硕3班-石群锋-2018ZD026 基本信息 出生 1978090 姓名 石群锋 性别 男 民族 汉 年月 2 学位 硕士 每年工作时间 职称 教授 8 （月） 申请人信息 电话 18408257676 电子邮箱 457470903@qq. 传真 123-3124234 国别或地区 中国 个人通讯地址 成都市十二桥路37号 工作单位 成都中医药大学 主要研究领域 中医药防治呼吸与老年病的研究 名称 成都中医药大学 依托 联系人 xXXX 电子邮箱 单位 xXXXXXXX 信息 电话 xxxxxX 网站地址 .cdutcm.edu.c n 单位名称 合作 研究 单位 信息 补阳还五汤对百草枯诱导肺纤维化中转化生长因子β1/Smad3通路 项目名称 的调控机制研究 英文名称 资助类别 面上项目 亚类说明 项目 基本 附注说明 信息 申请代码 H0110：肺间质性疾病 H0111：急性肺损伤 基地类别 研究期限 2019年01月-2021年12月 研究方向：应用基础研究 申请经费 40.0000万元 中文关键词 百草枯，肺纤维化，转化生长因子β1/Smad3通路 Paraquat,pulmonary fibrosis,transforming growth factor beta 英文关键词 1/Smad3pathway
专硕3班-石群锋-2018ZD026
专硕3班-石群锋-2018ZD026 中 百草枯（Paraquat，PQ）化学名为1，1-二甲基4，4-二联吡啶，分子式： 文 CH3（C5H4N）2CH3CI2，分子量：257.2，自1962年开始作为除草剂被广泛使用。
PQ 对人畜的急性毒性作用很强，且无有效解毒剂，中毒事件经常发生，病死率居高不 摘 下。
PQ中毒后肺纤维化过程中，TGF-β1/Smad3的表达水平和功能状态会发生改变， 要 亦存在明显的EndoMT现象，但这些细胞和转导因子与EndoMT的相关性及它们在PQ 导致肺纤维化过程中的具体生物学机制均尚未明了。
PQ致肺纤维化是基于直接毒性作 用还是由免疫炎症反应诱导所形成[1]。
祝春青的研究表明已有成熟的注射PQ肺纤维化 模型方案，一次性腹腔注射百草枯可制备小鼠肺纤维化模型，40和50mg/kg为较合适的 造模剂量[2]。
补阳换物汤作为活血化瘀的代表方剂，多项研究表明可延缓肺纤维化的 进程，并改善肺功能[3]。
本研究拟采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测TGF- βlmRNA，Smad3mRNA的表达。
同时采用病理切片行HE染色和Masson染色，光 镜下观察病理组织学变化并摄片，参照Szapiel[4]等方法评价各组大鼠肺组织肺泡炎 程度及肺纤维化程度。
并设想在以下几方面深入研究：1、扩大样本量，确证其抗炎作 用；2、延长观察时间，重点观察后期的抗纤维化作用；3、观察其对成纤维细胞的作 用及其机制。
国内外目前未见同类报道。
参考文献： [1]陆远强，姜久昆.转化生长因子B1/Smad3通路和百草枯中毒所致上皮-间充质 转变[J]．中华危重症医学杂志（电子版)，2017，10(3)：145-148. [2]祝春青，陈冬波，王喆，等.腹腔注射百草枯构建小鼠肺纤维化模型[J].生物技术 通讯，2012,23(4)：563-566. [3]杨晗，王飞，王全林，等.补阳还五汤对肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1/Smad3表达 的影响[J].中国实验方剂学杂志，2013，19（24)：240-244. [4] Szapiel S V, Elson Na，Fulmer J D，et al.Bleomycin induced interstitial pulmonary disease in the nude, athymic mouse [J] . Am Rev Respir Dis, 1979, 120: 893. Paraquat (PQ) is chemically known as 1,1'-dimethyl 4,4'-bipyridine, the molecular formula: CH3 (C5H4N) 2CH3C12, molec...
