附件 儿童抗肿瘤药物临床研发技术指导原则 2023年3月 目录 一、背景 1 二、儿童抗肿瘤药物临床研发的总体考虑2 (一)将儿童适应症开发纳入药物整体临床开发计划.3 (二)保护患儿权益，避免不必要的研究.3 (三)根据年龄和疾病阶段逐步推进研发5 (四)在成人患者中观察到风险可控且具备抗肿瘤活性的 剂量 .6 三、儿童抗肿瘤药物临床研发路径 .6 (一)成人儿童共患肿瘤 ..7 (二)儿童特有肿瘤10 四、需特殊关注的问题 ..12 (一)对安全性的特殊考虑. ..12 (二)关注剂量选择及其合理性13 (三)关注分子靶向药物儿童适应症的开发13 (四)关注生物标志物的应用.14 (五)儿童抗肿瘤药物的联合用药14 (六)适时开发儿童剂型 ..16 i 一、背景 儿童肿瘤与成人肿瘤在发病机制、组织来源、驱动基因 改变等方面存在较大差异，并最终导致儿童肿瘤的疾病类型、 症状、治疗方案等与成人不同.由于这些差异的存在，使得 我们更有必要开发适用于儿童肿瘤患者的抗肿瘤药物. 与成人抗肿瘤药物的研发热度相比，儿童抗肿瘤药的研 发明显不足，儿童肿瘤治疗领域存在更为迫切的临床需求. 儿童抗肿瘤药物研发需要兼顾患儿的身心健康以及未来生 长发育的考虑.在儿童抗肿瘤药物研发的实际工作中，存在 临床研究难度大、研发周期长等问题；相较于成人，儿童临 床试验挑战也更多：受试者招募入组困难；目标适应症人群 基数小；受试者依从性差；临床方案设计难度更大；儿童认 知能力受到年龄限制，临床试验知情同意过程困难；这些研 发中的难点加剧了儿童抗肿瘤药物的严重匮乏. 本指导原则即旨在为儿童抗肿瘤新药的临床研发提供 思路和技术建议.儿童抗肿瘤药物研发，首先需符合儿童药 物研发的一般规律，同时还需体现对于恶性肿瘤这种危及生 命的严重疾病的特殊考虑，符合抗肿瘤药物研发的一般原则. 在本指导原则中，“儿童肿瘤”定义为发生在18岁以下患 儿中的肿瘤；如无特指，在本指导原则中，儿童人群指的是 年龄在18岁以下的青少年及年龄低于青少年的小年龄段儿 童（包括早产新生儿、足月新生儿、婴幼儿、儿童[川）. 本指导原则仅代表药品监管部门当前的观点和认知.随 着医学科学和临床试验的发展，本指导原则中的相关内容将 不断完善与更新.应用本指导原则设计和实施研究时，请同 时参考药物临床试验质量管理规范(good clinical practice GCP)、人用药品技术要求国际协调理事会(International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use ICH)和其他国内已发布的相 关指导原则. 二、儿童抗肿瘤药物临床研发的总体考虑 儿童抗肿瘤药研发首先应遵循儿童药物研发的一般原 则[2 3].同时儿童抗肿瘤药物相较于其他儿童疾病治疗药物有 其特殊性：一方面，肿瘤作为一种危及生命的严重疾病，对 于肿瘤患者，特别是对于当前缺乏有效治疗手段的儿童恶性 肿瘤患者，急需有效治疗.另一方面，参与临床试验，是一 种获得潜在有效治疗的重要方式，儿童抗肿瘤药物临床试验 的开展时机，可能需要比其他儿童用药更为积极.因此，儿 童抗肿瘤药物在制定临床研发计划时，总体有以下考虑： ●将儿童适应症开发纳入药物整体临床开发计划； ●保护患儿权益，避免在儿童受试者中开展不必要的研 究； ●一般情况下，遵循儿童药物研发的普遍规律，按成人- 青少年小年龄段儿童的年龄顺序，逐步推进研发； 2 ●一般情况下，遵循抗肿瘤药物研发的普遍规律，按末线 /难治复发-前线/初治的疾病阶段，逐步推进研发； ●一般情况下，以在成人患者中观察到风险可控且具备 抗肿瘤活性的剂量为启动儿童人群研究的前提. (一)将儿童适应症开发纳入药物整体临床开发计划 药物临床研发是一项系统而连续的工程，其中各个环节 都需要有计划、有序地推进，因此临床开发计划至关重要. 抗肿瘤药物的儿童适应症开发，也是药物开发的一个重要部 分，而不是成人抗肿瘤药物开发的“附属品”，但同时儿童适 应症的开发往往又需要以成人受试者中获得的临床数据为 支持，因此鼓励将儿童适应症开发纳入药物整体临床开发计 划(clinical development plan CDP) 根据儿童肿瘤患者的 临床需求，结合拟开发的儿童肿瘤的临床特点，科学、合理、 有序地制定抗肿瘤药物儿童适应症的开发计划. 根据CDP适时开展儿童人群临床试验，将有助于改善 儿童抗肿瘤药物开发的滞后性.对于儿童肿瘤潜在的有效药 物，例如靶向治疗药物，鼓励进行早期评估和开发，加快其 儿童适应症的开发. (二)保护患儿权益，避免不必要的研究 ...
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