儿童用药口感设计与评价的技术指导原则 (试行) 2022年10月 1/21 目录 一、概述 3 二、口感设计与评价的总体原则 4 (一)良好口感设计 4 (二)评价结论的外推 5 (三)与常规开发流程的关系， 6 三、口感设计与评价的基本思路 6 (一)准确把握目标治疗人群特征和临床应用条件6 (二)合理安排研究时机与过程7 (三)不同剂型的口感特点及评价思路9 (四)调制口服固体制剂的评价考虑11 四、口感评价相关的研究方法 .12 (一)易吞咽性评价方法 12 (二)适口性评价方法 14 1.药学掩味技术 14 2.体外味觉评价 .15 3.动物偏好实验和短暂摄取味觉测试16 4.成人口尝试验 16 5.儿童口尝试验 17 6.临床试验中依从性和觅药行为评价20 五、参考文献 .20 2/21 一、概述 口服给药是目前临床最常用的给药方式，除吞咽困难情 况之外，口服也常是临床首选的给药方式.口感是影响口服 制剂临床应用的因素之一，不良口感可能对患者的服药依从 性产生影响，导致理想治疗效果难以达到或维持，还有可能 导致体内药物暴露量不稳定，从而带来安全性隐患.因此， 口感评价通常作为药品研发环节中的一项特殊研究内容. 口感并非儿童用药所特有的评价内容，通过口服途 径给药的制剂均应考虑其口感问题，特别是那些将被用于慢 性疾病长期治疗的药品.但是，儿童因其生理和心理发育特 点，在不良感觉的耐受性方面有别于成人，口感不佳所导致 的不良用药行为风险也相应增高，因此，相比于成人用药， 儿童用药口感评价具有更强的临床意义与价值，也逐渐成为 该类药品临床价值综合评价的重要内容. 在2020年12月发布的《儿童用药（化学药品）药学开 发指导原则（试行）》中，就儿童患者对制剂的可接受性进行 了阐述，提出了口感评价在儿童用药研制中的重要意义.为 进一步明确相关研究要求，制定本指导原则. 在本指导原则中，将“口感”界定为与制剂的剂型、质 地、容积或体积（大小和形状）、气味、味道、余味等相关， 涉及易吞咽性和适口性两个核心评价维度.本指导原则所指 3 儿童用药泛指在我国研发的专用于儿童的药品或可用于儿 童的药品（同时具有儿童和成人适应症）. 应用本指导原则时，应同时参考药物临床试验质量管 理规范(Good Clinical Practice GCP)、人用药品技术 要求国际协调理事会(International Council for Harmo nisation of Technical Requirements for Pharmaceutic als for Human Use ICH)和其他国内已发布的与研发儿 童用药相关的技术指导原则. 本指导原则仅代表药品监管机构当前的观点和认识，不 具有强制性的法律约束力.随着科学研究的进展，本指导原 则中的相关内容将不断完善与更新. 二、口感设计与评价的总体原则 (一)良好口感设计 儿童用药口感设计的目的是在良好服药体验与误用风险 之间建立平衡.在努力减少儿童患者服药期间的不舒适感受 的同时，还应尽可能避免由于良性感受刺激过强而可能导致 的自主觅药行为所带来的误用风险. 目前，我国尚未就儿童用药所涉及的口感偏好形成统一 标准.现阶段仍将儿童用药的良好口感定位在具有中性味道 (可以理解为没有特殊味道或无味道)或具有普遍可接受的 味道，易于吞咽，并且与服药相关的口腔残留感受持续时间 A 短且不会引起明显不适. 对儿童具有明显诱惑力的口感，例如提供像糖果一样的 口感体验，可能增加误用风险，因此，通常不被认为是儿童 用药口感设计的目标. (二)评价结论的外推 现阶段，针对儿童使用的新颖口感设计通常不被独立认 可为制剂创新性的体现.延续已被广泛接受和认可的良好口 感设计且外推口感评价结论仍是目前常用的策略. 如果已有用于相同目标治疗人群的口服制剂上市，且满 足良好口感设计标准时，新研发制剂可以采用相同的口感设 计并外推一致的口感评价结论.例如，开发与已上市的儿童 用片剂具有相同大小、形状、味道、质地的片剂，用于同年 龄段人群不同适应症时，如果已上市儿童用片剂的口感设计 已被广泛接受和认可，则新片剂通常无需重复开展儿童直接 参与的口感评价研究. 已上市的成人用药扩展儿童应用时，也应在原口感基础 上进行儿童服用时可接受性的评估，充分利用已有研究资料 进行评价，尽可能避免仅以评估口感为目的而开展儿童直接 参与的研究. 5 ...
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