ICS11.100 CCS C04 团 体 标 准 T/CRHA052—2024 基于人源肝脏类器官的药物肝脏毒性评价 技术 Evaluation of drug-induced hepatotoxicity based on human liver organoids 2024-05-15发布 2024-05-20实施 中国研究型医院学会发布 T/CRHA052—2024 目次 前言. 引言 ...Ⅲ 1范围... 2规范性引用文件.、 1 3术语和定义. ..1 4缩略语.. .2 5一般规定... .2 6评价内容及流程..... ...5 7评价报告及结果解释... .....10 附录A(资料性)S药物的肝脏毒性评价实验方案.. ....12 附录B(资料性)S药物的肝脏毒性评价报告 ......16 参考文献. . 19 T/CRHA052—2024 前言 本文件按照GB/T1.1一2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规 则》给出的规则起草. 请注意本文件的某些内容可能涉及专利.本文件的发布机构不承担识别这些专利的责 任. 本文件由中国研究型医院学会肝胆胰外科专业委员会提出. 本文件由中国研究型医院学会归口. 本文件起草单位：清华大学附属北京清华长庚医院、中国食品药品检定研究院、中国 计量科学研究院、中国医学科学院药物研究所、中国科学院上海药物研究所、南方医科大 学、上海美迪西生物医药股份有限公司. 本文件主要起草人：王韫芳、柳娟、阴雯臻、李迪、耿兴超、王晶、傅博强、强桂芬、 潘国宇、彭双清、李桦、毕惠嫦. T/CRHA052—2024 引言 药物不良反应是一个重要的临床问题，也是卫生系统的主要经济负担和制药行业面临 的巨大挑战.药源性肝损伤(drug一induced liver injury DILI)是临床上最常见的药 物不良反应之一，也是当前急性肝损伤最为常见的病因之一，严重者可导致急性肝衰竭、 甚至死亡. 目前的临床前药物试验程序难以有效的预测患者是否发生DLI 评价模型和技术的缺 乏是造成药物研发失败率高的主要原因.采用合理、有效的模型预测药物-药物相互作用及 潜在DILI是制药领域面临的严峻科学挑战.传统二维培养的肝细胞（系）模型过于简单、 不具备生理特性而无法再现药物体内发生的相对复杂的代谢与毒性事件，而人源肝脏类器 官作为药物代谢及药物毒性预测的模型，能够更真实地反映候选药物对人体的影响，同时 可以减少动物研究所致的偏差. 近期，美国食品药品监督管理局发布了减少药物临床试验前的动物试验，而鼓励微组 织与器官芯片列为替代模型的指导原则.实际上，人源肝脏类器官模型已有许多公司和机 构用于药物筛选及评价，但其发展仍存在一些技术规范障碍.本文件的制定有助于推动基 于人源肝脏类器官的药物肝脏安全性评价的标准化建设，助力行业规范发展. T/CRHA052—2024 基于人源肝脏类器官的药物肝脏毒性评价技术 【警示】使用本文件的人员应有正规实验室工作的实践经验.本文件并未指出可能的安全问题. 使用者有责任采取适当的安全和健康措施，并保证符合国家有关法规规定的条件. 1范围 本文件给出了基于人源肝脏类器官开展药物体外肝脏毒性评价的一般规定、评价内容及流程、评 价报告及结果解释要求. 本文件适用于医药企业、科研机构等试验人员开展基于人源肝脏类器官肝细胞脂肪变和胆汁淤积 相关的药物肝脏毒性评价. 本文件的试验方法适用于96孔板.其它孔数的多孔板可参考本文件. 2规范性引用文件 下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款.其中，注日期的引用文 件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括的修改单）适 用于本文件. GB/T16886.5—2017医疗器械生物学评价第5部分：体外细胞毒性试验(ISO10993-5:2009) T/CSCB0008—2021原代人肝细胞 3术语和定义 下列术语和定义适用于本文件. 3.1 人源肝脏类器官human liver organoid 通过多能干细胞、组织前体细胞或者成体细胞，依靠细胞自组装能力构建的三维细胞结构，它具 备类似于人类肝脏的生理结构和功能，并能提供更准确和可靠的体外实验模型. 注：人源肝脏类器官可被用于评估药物对人肝脏的毒性影响，可以更好地预测药物的代谢途径、 药效和毒性反应. 3.2 药源性肝损伤drug-induced liver injury;DILI 由药物及其代谢物引起的肝细胞损伤和/或坏死，进而导致肝酶升高、黄痘、肝功能衰竭等肝功能 异常表现. 3.3 肝脏毒性评价hepatotoxicity evaluation 用来评估某种物质或药物对肝脏功能的潜在危...
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