ICS11. 120 CCS C 10 T/SDLPA 团 体 标 准 T/SDLPA 0002-2024 群体药代动力学分析标准 Standard of population pharmacokinetic analysis 2024-05-31发布 2024-05-31实施 山东省药师协会 发布
T/SDLPA 0002-2024 目次 前 言 1概述.
2目的. 3适用范围 4规范性引用文件 5术语及定义， 6缩略语. 7分析数据集的创建 7.1分析数据集 7.2分析数据集创建方法 7.3协变量. 8数据处理 8.1低于定量下限数据的处理 8.2离群值的处理， 8.3缺失值的处理 9分析软件. 10 群体药代动力学模型建立与评价 10.1探索性数据分析 10.2基础模型. 10.3协变量分析 10.4最终模型 10.5模型评价 11模型应用 10 参考文献 11
T/SDLPA 0002-2024 前言 本文件按照GB/T1.1-2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定 起草.
本文件由山东大学临床药理研究所提出.
本文件由山东省药师协会归口.
本文件起草单位：山东大学、山东大学齐鲁医院、山东第一医科大学附属中心医院、山东第一医科 大学第一附属医院（山东省千佛山医院）、青岛大学附属医院、山东第一医科大学附属肿瘤医院、山东 大学第二医院、山东第一医科大学附属省立医院.
本文件主要起草人：赵维、郝国祥、汤博皓、俞淑文、温清、曹玉、孙玉萍、孙德清、沈承武、张 II
T/SDLPA 0002-2024 群体药代动力学分析标准 1概述 群体药代动力学分析（Population pharmacokineticanalysis）是应用药代动力学基本原理结合统计学 方法研究某一群体药代动力学参数的分布特征，即群体典型病人的药代动力学参数和群体中存在的变异 性.
近年来，群体药代动力学分析在药物研发与合理应用中发挥着不可替代的作用，可用于给药方案的 优化、特定人群用药方案的选择、种族因素分析、药物相互作用评价等.
2目的 为规范和指导群体药代动力学分析，提高群体药代动力学分析的质量与效率，由专家组参照国内外 相关要求和研究实际，对群体药代动力学分析的一般流程，包括分析数据集的创建、数据处理、探索性 数据分析、基础模型构建、协变量分析、最终模型建立、模型评价等，达成共识，制定本标准.
3适用范围 本文件规定了群体药代动力学分析的一般流程，包括分析数据集的创建、数据处理、探索性数据分 析、基础模型构建、协变量分析、最终模型建立、模型评价等的基本要求.
本文件仅适用群体药代动力学分析.
4规范性引用文件 下列文件中的内容通过本文件的规范性引用而成为本文件必不可少的条款.
凡是注日期的引用文件， 仅注日期的版本适用于本文件.
凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括的修改单）适用于本 文件.
《群体药代动力学研究技术指导原则》 《模型引导的药物研发技术指导原则》 5术语及定义 下列术语及定义适用于本文件.
群体药代动力学（Population pharmacokinetics，PopPK）：将经典的药代动力学模型与群体统计学 模型结合，研究药物体内过程的群体规律、药代动力学参数的统计分布及其影响因素的科学.
6缩略语 下列缩略语适用于本文件.
BQL 低于定量下限(Below the quantization limit)
T/SDLPA 0002-2024 CL清除率（Clearance） CWRES条件权重残差（Conditionalweightedresiduals） DV因变量（观测值）（Dependent variable） FOCE-1有交互作用的一阶条件估算法（First-order conditional estimation with interaction method） GOF 拟合优度图（Goodness of fit plot） IV个体间变异（Inter-individual variance） IPRED个体预测值（Individual prediction） K.
吸收速率常数（Absorption rate constant） NPDE 正态化预测分布误差（Normalised prediction distribution errors） OFV目标函数值（Objective function value） pcVPC预测校正的可视化预测检验(Prediction corrected VPC) PK药代动力学（Pharmacokinetics） PopPK群体药代动力学（Population pharmacokinetics） PRED群体预测值（Population prediction） plot 分位数-分位数图（Quantile-quantile plot） RV残差变异（Residualvariance） TSLD 距离上一次给药时间（Time since last dose） V分布容积（Volume of distribution） VPC可视化预测检验（Visualpredictive check） 7分析数据集的创建 7.1分析数据集 PopPK分析数据集包含拟纳入分析的临床研究中具有至少一个可评价的药物浓度数据的受试者.
PopPK分析数据集包括但不限于：药物浓度信息、给药信息、药物浓度采样信息、人口统计学特征（如 身高、体重、年龄、性别等）、生理病理相关的临床实验室检查结果（如肝肾功能等）、其他可能影响 药物体内过程的信息.
上述信息被整合为1个数据集进行PopPK基础模型的建立以及协变量的筛 选.
7.2分析数据集创建方法 收集受试者药物浓度信息、给药信息和药物浓度采样信息，用于基础结构模型分析.
收集受试者人 口统计学（如身高、体重、年龄、性别等）及临床实验室检查结果等信息，用于协变量探索性分析.
对连续型变量，如年龄、身高、体重、药物浓度等数据，通过图表和描述性统计等方式检查数据分 布的合理性.
对离散型变量进行例数和百分比统计.
必要时可对数据格式和数据类型进行转换.
因任何