ICS07. 080 CCS B20/39 T/ZHYX 天津市整合医学学会团体标准 T/ZHYX001-2024 临床用人经血来源子宫内膜再生细胞制备 通用要求 2024-07-27发布 2024-08-01实施 天津市整合医学学会 发布
T/ZHYX 001-2024 目次 前 言 1范围... 2规范性引用文件 3术语和定义， 4缩略语， 5一般要求. 5.5样本采集与运输 5.5.1供者筛选和知情同意要求 2 5.5.2样本采集要求 5.5.3样本运输要求 5.6原代分离.
5.6.1采集物入场， 2 5.6.2污染防控要求 2 5.6.3工艺要求 5.7传代.... 5.7.1工艺要求. 5.7.2细胞质量要求 5.8主库与工作库， 5.8.1工艺要求... 5.8.2细胞质量要求 5.8.3长期稳定性要求 5.9制剂..... 5.9.1工艺要求， 5.9.2质量保证要求
T/ZHYX 001-2024 前言 本文件按照GB/T1.1-2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定 起草.
本文件由天津市整合医学学会提出并归口.
本文件由天津市整合医学学会干细胞与转化医学专业委员会承办.
本文件起草单位：天津医科大学总医院、天津大学化工学院、中国医学科学院血液病医院/血液学 研究所、南开大学生命科学学院、内蒙古医科大学附属医院、天津浩博生物科技有限公司、天泽福瑞（天 津）科技股份有限公司.
本文件主要起草人：王浩、张育淼、戴向晨、邵英起、杨军、任少华、董昌吉、邱克.
II
T/ZHYX 001-2024 临床用人经血来源子宫内膜再生细胞制备通用要求 1范围 本文件规定了临床用人经血来源子宫内膜再生细胞制备的一般制备要求及质量标准，描述了相应的 方法.
本文件适用于临床用人经血来源子宫内膜再生细胞的制备， 2规范性引用文件 下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款.
其中，注日期的引用文件， 仅该日期对应的版本适用于本文件：不注日期的引用文件，其最新版本（包括的修改单）适用于本 文件.
中华人民共和国药典（2020版） 药品生产质量管理规范（2010版） ICH Q8 Pharmaceutical Development ICH Q9 Quality Risk Management ICH Q10 PharmaceuticalQuality System 3术语和定义 下列术语和定义适用于本文件.
3.1人经血来源子宫内膜再生细胞 是从女性月经血中提取的，具有多向分化潜能的间充质干细胞.
其具有很强的增殖能力，在体外倍 增时间为数小时，在多次传代下仍能保证细胞核型和染色体稳定，有定向趋化能力，也可分化为多种功 能性细胞，可调节免疫反应并以旁分泌途径分泌各种生物活性成分，促进组织和细胞再生.
3.2主细胞库master cellbank 样本经原代培养扩增至一定水平（P2-P4代），经一次制备获得的、性质均一的细胞群体.
3.3工作细胞库workingcellbank 样本由主细胞库经培养扩增至一定水平（P5-P8代），经一次制备获得的、性质均一的细胞群体.
4缩略语 GMP：药品生产质量管理 HIV1/2 人类免疫缺陷病毒 HAV 人甲肝病毒 HBV 人乙肝病毒 HCV 人丙肝病毒 HCMV 人巨细胞病毒 EBV 人嗜淋巴性疱疹病毒 HPV 人乳头瘤病毒 HV6/7/8人疱疹病毒 HB19 人细小病毒 HTLV1/2人嗜T细胞病毒 TP 梅毒螺旋体
T/ZHYX 001-2024 5一般要求 5.1人经血来源子宫内膜再生细胞制备所需的各种资源，如厂房及其配备的生产设施、设备应符合GMP 和工艺要求，并在生产的每一阶段确保产品和物料免受微生物污染和交叉污染.
5.2建立针对试剂、物料及供应商的管理制度，定期开展针对试剂的适用性检查和针对供应商的评审.
工艺流程中所使用的培养基、细胞因子、消化酶以及各种生产耗材，应选择具有相关资质的产品.
5.3生产工艺和检验方法需要经过确认和验证，以确保有关操作的关键要素能够得到有效控制.
5.4建立能够有效运行的质量管理体系，完备质量管理体系的文件系统，并基于风险管理、纠正和预 防以及偏差管理保持质量管理体系的持续改进.
5.5样本采集与运输 5.5.1供者筛选和知情同意要求 5.5.1.1建立供者筛选标准和程序，筛选内容包括但不限于年龄、健康状况（吸烟、饮酒史等）、既 往辐射暴露、危险疫区停留情况、既往病史（严重传染性疾病，妇科、内分泌疾病史等）、家族史（明 确遗传性疾病等）、6-磷酸葡萄糖脱氢酶、谷丙转氨酶、病原微生物等.
5.5.1.2建立供者知情同意与保密程序，确保符合伦理及法规要求.
知情同意应简单易懂，其内容包 括采集样本的目的和用途、采集标本过程的可能风险及报酬情况等.
确保任何可以识别供者身份的信息 不会透露给生产流程以外的人员.
5.5.1.3记录和保存供者的知情同意书、健康调查表、月经血采集记录等资料.
5.5.2样本采集要求 5.5.2.1样本采集过程涉及的相关人员应经过严格培训，培训应有记录.
5.5.2.2建立完备信息数字化管理制度，对样本赋唯一二维码标识，确保样本信息可溯源.
5.5.2.3生物样本的采集方法需经过研究和验证.
5.5.2.4样本保护液的成分、保存方式及有效期应经过验证.
5.5.2.5在采集前，相关人员应对供者进行必要的培训，确保供者知悉并掌握采集样本的标准方法及 注意事项，最大限度保证样本无菌，降低污染发生率.
5.5.3样本运输要求 5.5.3.1样本运输人员应经过严格培训，培训应有记录.
5.5.3.2样本运输须采用平稳、安全、快速的运输途径，运输过程中须防渗漏、防辐射、抗震动等.
5.5.3.3样本运输装置性能、运输时间应确认及验证.
对样本运输应制定规范及应急预案，并对样本 运输全程做记录，包括但不限于运输的方式、条件、路径、时间、人员、地址及样本信息，相关记录入 档案保留.
5.6原代分离 5.6.1采集物入场 5.6.1.1建立采集物接收及废弃限度验证标准及程序（包括温度监控记录、包装完整无损、标签内容 完整、供者临床检验报告等）.
5.6.1.2核对采集、运输记录，填写样本交接记录，完成样本接收.
5.6.2污染防控要求 5.6.2.1取样本进行人源病毒检测，包括HIV1/2、HAV、HBV、HCV、HCMV、EBV、HPV、HHV6/7/8、HB19、 HTLV-1/2、TP，以及人多瘤病毒、人腺病毒等.
5.6.2.2采集物容器经消毒进入风险操作区，风险操作区应配备独立外排空调，人物流避免与其他区 域交叉.
5.6.2.3在人源病毒检测结果出来之前，在风险操作区处理样本.
5.6.2.4原代分离及培养使用的培养基、PBS缓冲液均应添加抗生素（双抗两性霉素B）.
5.6.2.5进行细菌、真菌、分枝干菌、支原体检测.