2022-5-25 纯化水储存与分配系统的设计思路与 IQ/OQ/PQ验证实施策略 汇报人：张功臣 汇报单位：制药用水标准体系课题组 汇报时间：2022.05.26 制药用水法规和标准体系概述 制药用水相关文件 状态 WHO 《WHOGMP：制药用水} 2021年3月29日修订，现行有效 《药品生产质量管理规范》及附录 2010年修订，现行有效 《水系统GMP实施指南丛书）--核查中心 2010年制定，现行有效 2021年8月已启动修订，2022年完成 中国 《中国药典》-国家药典委 2020年修订，2020年12月30日生效， 2021年7月13日制药用水课题已启动调研 《制药用水微生物监测和控制指导原则 课题研究方案》中国食品药品检定研究院 2021年12月28日课题立项已正式启动 《制药用水质量指南》 2020年修订，2021年2月1日生效 欧盟 《EU GMP附录1：无菌产品生产》 2020年2月第二次征求意见 2022年7-9月正式生效（待定） 《欧洲药典》 2020年，EP10 1993年FDA发布，之后一直未更新过.
注：欧 《高纯水系统检查指南》 美药企主要参考团体标准：（1）《国际制药工 美国 程协会基准指南第园册-水和蒸汽系统）：（2） 《美国机械工程师协会-生物加工设备》.
（美国药典） 2020饭，USP43 （国际制药工程协会基准指南第四册-水和蒸 ISPE Baseline Volume4 : Water and Steam 团体 标准 汽系统》 Systems，团体标准，2019年修订，第三版 《美国机械工程师协会-生物加工设备》 ASME BPE，团体标准，2019年修订，2019版 MLST 2 ：智药圈陈勇18911883129 1
2022-5-25 中国制药用水标准体系进展 《中国药典》（2020/2025版）制药用水标准体系---中国药典委员会 《制药用水微生物监测和控制指导原则》课题（2021年）--中检院微生物室 《医药用水系统通用规范》草案（2022年启动）--中国住房城乡建设部 ISPE Gordon 药典委CPAPE课题 USP Antonio MLST 参考资料 制药用水 ISPE. Baseline Water and Steam VOUME 4 Systems Pharmaceutical Wator MLST ：智药圈陈勇18911883129 2
2022-5-25 课程一：纯化水供水循环管路系统 模块1.制药用水标准体系最新动态 模块2.药典委课题：研究删减纯化水与注射用水项下 指标的可行性（2022-2025） 模块3.纯化水储存与分配系统 模块4.关键设计参数探讨 MLST 界 课程参考资料 第5章纯化水系统 5.1纯化水质量指南 制药用水 5.2纯化水制备 5.2.1膜过滤法 5.2.2离子交换法 5.2.3电渗析法 5.2.4电法去离子 5.2.5蒸馏法 5.3储存与分配系统 5.3.1法规规范 5.3.2储存系统 Pharmaceutical 5.3.3分配系统 Water 5.3.4取样监测计划 MLST ：智药圈陈勇18911883129 3
2022-5-25 制药用水标准体系最新动态 MLST WHO-制药用水法规和标准体系 活动说明 日期 根据第54次WH0制剂标准专家委员会（ECSPP） 2020年2月-4月 建议起草工作文件.
以邮件发出文件草案征求意见，包括给国际药典和 药品（EAP）专家顾间组，并发布在WHO官网上公 2020年5月 开征求意见.
整合所收到的意见，审核，起草工作文件供讨 2020年6月 论.
讨论工作文件和在非正式征求意见期间收到的筛选 技术、实验室工具和药典质量标准方面 2020年7月28-29日 起草文件草案，用于下一轮公开征求意见 2020年7月 邮件发送文件草案邀请提出建议，包括发给EAP， 并发布在WHO官网上进行第二轮征求意见 2020年8月 整合所收到的意见，由参与虚拟会议的成员组成的 小组进行审核.
起草工作文件供讨论.
2020年9月 提交第55次ECSPP会议.
2020年10月12-16日 发布第55次ECSPP会议技术报告1033（TRS 1033），正式定稿.
2021年3月29日 MLST 8 ：智药圈陈勇18911883129
2022-5-25 WHO-制药用水法规和标准体系 （1)强调了水的等级应与产品性质、用途、阶段相匹配；描述水的质量标准时，引用了欧洲药典的相关 内容： （3）强调饮用水系统的设计、建造和调试要求通常由当地法规控制，用于制备药典水的饮用水系统通常 不需要进行独立的确认或验证；注射用水允许非蒸馏法，制备工艺参考《欧洲药典》（最新版EP10）.
（4）强调结构材料应适当，它应该是非浸出、非吸附、非吸收和耐腐蚀的.
通常建议使用316L等级的不 锈钢材料或PVDC的非金属材料.
法兰盘、连接头和阀门应该是卫生型设计.
阀门应该是锻造隔膜阀 或机加工阀体（Valves should be diaphragm type forgedor machined body），其使用点结构便 于排水.
材料的选择应考虑到预期的消毒方法； （5）不锈钢系统应进行轨道焊接，并在必要时进行手工焊接.
材料之间的可焊接性应通过规定的过程证 明保持焊接质量.
应保留此类系统的文件，并且至少应包括焊工的资格、焊工的设置、工作阶段的试 件（焊缝样品）、所用气体的质量证明、焊机校准记录、焊缝识别和加热编号，以及焊缝的记录.
检查一定比例的焊缝的记录、照片或录像（例如100%手工焊，10%自动轨道焊）； （6）安装系统时应提高排水性，建议的最小斜率为1/100； （7）应提供在线测量总有机碳（TOC）、电导率和温度的措施.
（8）应研究不良趋势和超限结果的根本原因，然后采取适当的纠正预防措施.
散装注射用水（BWFI） 发生微生物污染时应鉴别微生物的种类.
MLST 9 米20 2020年2月版欧盟GMP附录一《无菌产品生产》-第二次征求意见稿 acturing of sterle medicinal roductsof Eudralex 2020年2月20日，欧盟委员会健康与食品安全局发布了欧盟GMP附录一《无菌产品生产》 进一步草案.
新修订文件向相关组织和利益相关者征求意见，为期3个月.
欧盟GMP附录一 《无菌药品生产》于1971年首次发布，新文件已将名字《无菌药品生产》改为《无菌产品生 产》指南，文件适用的产品范围已大大扩展.
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