ICS11. 020 T CCSC05 团 体 标 准 T/CI569--2024 先天畸形产前诊断分子标志物鉴定与应用 技术规范 Technical specifications for identification and application of molecular markers for prenatal diagnosisof congenital malformations 2024-11-04发布 2024-11-04实施 中国国际科技促进会 发布
T/C1 569-2024 目次 前言. II 1范围 2规范性引用文件. 3术语和定义.. 4缩略语.. .2 5分子标志物的鉴定 .2 5.1鉴定工作的流程及准备 -2 5.2血液样本采集及处理 -4 5.3血液样本的储存及运输- 5.4分子标志物检测分析 -5 5.5分子标志物的性能确认 -5 6分子标志物的应用. 6 6.1目标疾病 6 6.2适宜检测时间. 6 6.3适用人群 6.4不适用人群. .6 6.5临床服务步骤 附录A（资料性） 知情同意书.
T/C1569-2024 前言 本文件按照GB/T1.1-2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定 起草.
请注意本文件的某些内容可能涉及专利.
本文件的发布机构不承担识别专利的责任.
本文件由中国国际科技促进会提出并归口.
本文件起草单位：中国医科大学附属盛京医院、复旦大学附属儿科医院、山东大学附属生殖医院、 北京大学、上海市生物医药技术研究院.
本文件主要起草人：袁正伟、黄国英、刘博洋、盛伟、李智文、马巍、魏晓伟、贾杉杉、丁东雪、 顾卉、罗文婷、刘丹、曹嵩颖、严卫丽、吕军、王达辉、靳蕾、苗茂华、袁伟.
T/CI569-2024 先天畸形产前诊断分子标志物鉴定与应用技术规范 1范围 本文件规定了先天畸形产前诊断分子标志物鉴定流程和分子标志物的应用要求，描述了对应的试验 流程及方法.
本文件适用于临床实验室对先天畸形产前诊断分子标志物的鉴定及临床应用，也适用于临床实验室、 生物样本库或其他组织及个人采集、处理、运输和储存用于产前诊断分子标志物鉴定的血液样本.
2规范性引用文件 本文件没有规范性引用文件.
3术语和定义 下列术语和定义适用于本文件.
3. 1 先天形congenitalmalformation 胚胎发育紊乱引起的形态结构异常.
注：最常见的先天畸形包括先天性心脏病、神经管缺陷、唇聘裂等.
3. 2 产前诊断 prenatal diagnosis 宫内诊断 对胚胎或胎儿在出生前是否患有某种遗传病或先天性畸形而进行的诊断.
注：产前诊断的目的在于早期发现可能影响胎儿健康的各种问题，以便提供相应的医疗建议和干预措施，确保母婴 健康.
3. 3 分子标志物biomarker 生物过程的指示物，可以指示判断生物过程、发病过程以及治疗过程中药理反应的分子.
3. 4 样本sample 在某特定时间从受检者或捐献者采集到的组织、血液等标本.
3.5 捐赠者donor 按照法定的医学标准、程序和个人隐私法规确定后提供标本的人或户体.
注：有的国家用“受试者”或“个体”来表示捐赠者，尤其是在涉及到人体标本的时候.
3. 6 知情同意informedconsent 医生必须为患者提供足够的相关信息，以便患者做出是否接受治疗、参与试验或医学研究活动的自 主决策.
3. 7 知情同意书informedconsentform 受试者、捐赠者或其法定监护人表示自愿捐赠个体生物样本、接受特定治疗或提供临床信息而签署 的文件.
3.8 生物安全柜biosafetycabinet 具备气流控制及高效空气过滤装置的操作柜.
注：能有效降低实验过程中产生的有害气溶胶对操作者和环境的危害.
T/C1569-2024 3. 9 标签label 印在或贴在样本容器或包装上的手写、印刷的文字，图形，符号，以及一切说明物.
3. 10 先天性心脏病congenitalheart disease 在胚胎发育时期由于心脏及大血管的形成障碍或发育异常而引起的解剖结构异常，或出生后应自动 关闭的通道未能闭合（在胎儿期属正常）的情形.
注：根据血液动力学结合病理生理变化，先天性心脏病分为发钳型或者非发细型，也根据有无分流分为三类：无分 流类（如肺动脉狭窄、主动脉缩窄）、左至右分流类（如房间隔缺损、室间隔缺损、动脉导管未闭）和右至左 分流（如法洛氏四联症、大血管错位）类.
3. 11 神经管缺陷neuraltube defects 由神经管发生和分化紊乱导致的畸形.
注：在胚胎发育的第15日一第17日，神经系统开始发育，22日左右，神经褶的两侧开始互相靠拢，形成1个管道， 称为神经管，它的前端称为神经管前孔，尾端称为神经管后孔，在胚胎发育的第24日～第26日，前孔及后孔相 继关闭.
如果神经管前孔或后孔未能正确关闭，则会导致神经管缺陷.
胎儿神经管缺陷主要表现为无脑儿、脑 膨出、脑脊髓膜膨出、脊柱裂（显性脊柱裂、隐性脊柱裂）等.
3. 12 唇裂cleft lip and palate 表现为单独唇裂、单独膀裂或唇裂合并聘裂的口腔颌面部先天性畸形.
4缩略语 下列缩略语适用于本文件.
DNA：脱氧核糖核酸（DeoxyribonucleicAcid） EDTA:乙二胺四乙酸（Ethylene Diamine Tetraacetic Acid) ELISA：酶联免疫吸附分析（Enzyme-linked Immunosorbent Assay） GC-MS：气相色谱质谱联用技术（Gas Chromatography -Mass Spectrometry） ICA：免疫层析分析（Immunochromatographic Assay） LAMP：环介导等温扩增技术（Loop-mediatedIsothermal Amplification） LC-MS：液相色谱质谱联用技术（Liquid Chromatography -Mass Spectrometry） MSD：多因子电化学发光分析（Meso Scale Discovery） NMPA:国家药品监督管理局（National Medical Products Administration） NMR：核磁共振波谱法（Nuclear Magnetic Resonance） PBS：磷酸缓冲盐溶液（Phosphate Buffer Saline） PCR：聚合酶链反应（Polymerase Chain Reaction） RNA:核糖核酸（Ribonucleic Acid） SAT：实时荧光核酸恒温扩增检测技术（Simultaneous Amplification and Testing） SIMOA：单分子免疫阵列分析（Single Molecule Array） SOPs: 标准作业程序(Standard Operating Procedure) 5分子标志物的鉴定 5.1鉴定工作的流程及准备 5.1.1鉴定工作流程制定 鉴定工作流程的制定，应明确所鉴定的分子标志物的应用场景，包括受众人群、针对的先天缺陷疾 病类型、适用孕周、孕产妇年龄等信息，以此确定血液样本采集的人群，采集时间，并结合统计学的分 析方法确定检测及验证所需样本数量.
为排除单中心小样本带来的结果偏倚，应在3家以上（含3家）中 心获取的标本中进行检测.
图1为鉴定工作的基本流程图.
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